Fecha publicación: 1/22/2018


Variante genética:

rs4680



Estadísticas en población mexicana

Genotipo%

AA


Las personas con este genotipo (AA) han sido asociadas con una menor tolerancia al dolor que las personas con los genotipos GG y AG.

19.5

AG


Las personas con este genotipo (AG) han sido asociadas con una tolerancia al dolor mayor que las personas con el genotipo AA y, a su vez, menor que aquellas con el genotipo GG.

58.6

GG


Las personas con este genotipo (GG) han sido asociadas con una mayor tolerancia al dolor que las personas con los genotipos AA y AG.

21.8



Sensibilidad al dolor


Algunos científicos han mostrado un cierto interés en las diferentes reacciones sensitivas de las personas ante un estímulo externo, como el estrés o el dolor. Por tal motivo, se han llevado a cabo diversos estudios con el propósito de entener la manera en que los genes y sus variantes promueven estas diferencias individuales [1], [2]. El grado de dolor que la persona percibe es ocasionado por complejas interacciones en múltiples áreas del cerebro y sus sistemas neuroquímicos [3], [4]. Un estudio publicado en la revista Science demostró que existe una relación importante entre la actividad catalítica de la proteína catecol-o-metiltransferasa, y la alteración en la respuesta del sistema neurotransmisor μ-opioide. La actividad catalítica de esta proteína es modificada por una variante genética, rs4680 (A->G), localizada en el gen COMT [5].

Mientras que la enzima catecol-o-metiltransferasa se encarga de metabolizar las catecolaminas, fungiendo como un regulador clave en los sistemas dopaminérgicos, adrenérgicos y noradrenérgicos del sistema nervioso central (SNC) [6], [7], el sistema μ-opioide se activa en respuesta a los estímulos de estrés y dolor para atenuarlos en función del contenido de encefalina (también a nivel del SNC) [8], [9].

El estudio demostró que las personas con el alelo A (adenina), en el gen COMT, muestran una mayor sensibilidad al dolor, que aquéllas que portan el alelo G (guanina). Esto se debe a que la versión del alelo A (con el aminoácido metionina) tiene una actividad catalítica 40% menor que la versión con el alelo G (con el aminoácido valina). Esta disminución en la actividad catalítica de COMT resulta en una transmisión deficiente de los metabolitos en los sistemas dopaminérgicos, adrenérgicos y noradrenérgicos; y finalmente se refleja también en una menor capacidad para activar el sistema μ-opioide por el bajo contenido virtual de encefalina [10].

Cabe señalar, que no se puede esperar que sólo una variante genética sea capaz de representar toda la variabilidad fenotípica individual de este rasgo. Existe un complejo sistema de interacciones físicas y químicas que están detrás de la respuesta al dolor, por lo cual es necesario que posteriores estudios permitan identificar un mayor número factores genéticos y ambientales que influyan en su expresión.


Referencias



[1] PMID: 11144343
[2] PMID: 11606619
[3] PMID: 11452128
[4] PMID: 10393893
[5] PMID: 12595695
[6] PMID: 6491661
[7] PMID: 1383428
[8] PMID: 6281891
[9] PMID: 24203551
[10] PMID: 12595695


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